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01血漿炎癥因子

hs-CRP（高敏C反應蛋白）

hs-CRP是在炎癥或損傷過程中合成的一種急性時相蛋白，它參與體內(nèi)多種生理及病理過程，它能更敏感地反映機體炎癥反應的存在，同時發(fā)揮抗炎及促炎雙重作用。研究表明，對中國人而言，hs-CRP≥2.0 mg/L 是發(fā)生心血管疾病的有效預測因子。

VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）

又稱血管通透因子（VPF）是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，具有促進血管通透性增加、細胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細胞遷移、增殖和血管形成等作用。VEGF水平降低表明血管生成活性低、血管通透性低，預示著機體正在走向衰老。

ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）

低密度脂蛋白（LDL）遷移到動脈內(nèi)膜后易被氧化修飾為ox-LDL。而ox-LDL的生成是動脈粥樣硬化的關鍵啟動因素。ox-LDL可對內(nèi)皮細胞結(jié)構和功能的完整性造成破壞，促進動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積。

MMP（基質(zhì)金屬蛋白酶）

在心血管疾病的病理進程中，MMPs參與動脈粥樣硬化及斑塊破裂。MMP-1、MMP-3和MMP-12參與粥樣斑塊成份的吸收和沉積過程。此外，動脈粥樣硬化的疾病進展與MMP-2和MMP-9介導的平滑肌細胞增殖和遷移直接相關。除動脈粥樣硬化外，有報道表明，MMPs與心肌梗死和心衰的疾病進展相關。因此，有研究者主張循環(huán)中可溶性MMPs可能成為心血管疾病診斷和預后判斷的分子之一。

TNFα（腫瘤壞死因子α）

腫瘤壞死因子 a(TNF-a)是由單核巨細胞產(chǎn)生、釋放的，具有強大功能的炎癥細胞因子，它可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能、改變其基因表達譜。TNF-a引起的血管內(nèi)皮細胞損傷破壞在很多心腦血管疾病和血栓疾病的發(fā)病中具有重要意義。

在衰老過程中，免疫系統(tǒng)會發(fā)生一系列變化，促進各種炎癥因子的分泌，共同導致血液循環(huán)中多種炎癥因子隨著增齡而增加，促進血管衰老相關疾病的發(fā)生。血漿中的一些炎癥因子，包括白介素（interleukin，IL）-6、IL-1、IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）、IL-8、γ干擾素（interferon γ，IFNγ）等均與血管衰老相關。

02其他血漿蛋白

IGF-1（胰島素樣生長因子）

IGF1直接刺激中年HSCs可以挽救衰老的分子和功能特征，包括恢復線粒體活性。IGF1的下降被認為是“自然維持衰老個體的方式”。

研究發(fā)現(xiàn)，短暫的局部IGF1刺激可以改善老年小鼠和人類心血管系統(tǒng)、腦、肌肉和骨骼的再生和功能，IGF1和相關的下游過程，包括mTOR信號和線粒體代謝，可能可以成為延長人類造血健康壽命的有希望的靶點。

FGF21（成纖維細胞生長因子21）

高水平的血漿FGF21與心血管疾病風險增加密切相關，其機制可能是炎癥及糖脂代謝異常導致的一種應激反應。據(jù)報道，血漿FGF21的臨界值（范圍為123.0至321.5pg/ml）是預測心血管風險的獨立危險因素。

Fibulin-1（腓骨蛋白-1）

腓骨蛋白-1（Fibulin-1）是一種重要的細胞外基質(zhì)蛋白，可以與彈性蛋白和微纖維相互作用，共同促進血管壁彈性纖維的穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)，血漿Fibulin-1在高動脈硬化的人群中高表達，而且Fibulin-1的升高與baPWV增加呈正相關，據(jù)此推測血漿Fibulin-1可以是一個可反映動脈僵硬度的標志物。

古病毒HERVK包膜蛋白

中國科學家團隊對數(shù)百萬年前遠古逆轉(zhuǎn)錄病毒入侵整合到人類基因組的遺跡——被譽為“古病毒化石”的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(ERV)最新完成一項合作研究，首次發(fā)現(xiàn)年輕的ERV亞家族在細胞衰老過程中被再度喚醒，他們提出古病毒復活介導衰老程序化及傳染性的理論，并且創(chuàng)新性發(fā)展出阻斷ERV古病毒復活及擴散以實現(xiàn)延緩衰老的多維干預策略。

在臨床中可以用流式細胞術輕松檢測出血液中的特殊細胞含量，以此來輔助判斷血管內(nèi)皮功能，盡早發(fā)現(xiàn)血管衰老。如循環(huán)CD8+CD28- T淋巴細胞，循環(huán)內(nèi)皮祖細胞（endothelial progenitor cells，EPCs）,直徑在0.1-1.0μm之間的CD31+CD42-循環(huán)內(nèi)皮微粒（endothelial microparticles，EMPs）。

04其他功能性標志物

研究發(fā)現(xiàn)，衰老的血液中存在異常的DNA甲基化修飾。血液中低水平的DNA甲基化與AS進展和心血管風險增加有關。

免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）可被糖基化修飾（N-glycosylation）進而調(diào)控其功能及系統(tǒng)炎癥狀態(tài)，并且大部分糖基化模式與衰老密切相關。

非編碼RNAs（ncRNAs），包括microRNAs（miRNAs）和長非編碼RNAs（lncRNAs），在血管衰老過程中發(fā)揮著重要作用。血脂異常、高血糖和高血壓都會導致血管細胞內(nèi)miR-34a表達的異常升高，通過影響內(nèi)皮細胞以及血管平滑肌細胞的功能，導致炎癥和血管衰老。

衰老常伴隨著血液中更高水平的膽固醇、多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）、磷脂膽堿（phosphatidyl choline）的代謝產(chǎn)物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide，TMAO）以及鞘脂類（sphingolipids）的神經(jīng)酰胺（ceramide）等。這些分子都是心血管疾病的危險因素，也可能作為血管衰老的生物標志物。

尿液中的代謝物衰老過程與新陳代謝和氧化應激密切相關，2012年通過LC-MS/MS技術分析獼猴血漿中和尿液中DNA和RNA的氧化產(chǎn)物水平表明，獼猴血液中和尿液中來自DNA的氧化產(chǎn)物8-氧化脫氧鳥苷（8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine，8-oxo-dGsn）和RNA的氧化代謝產(chǎn)物8-氧化鳥苷（8-oxo-7,8-dihydroguanosin，8-oxoGsn）的水平均隨增齡而增加，其中以尿液中的8-oxoGsn增加最為顯著，并且由于尿液樣本很容易獲得，因此推測尿液中的8-oxoGsn可以作為衰老的標志物。

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參考文獻：

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